centrum medyczne zdrovita nowy tomyśl

Wykazaliśmy, że przejściowa ektopowa ekspresja HBSP indukowała kilka cech charakterystycznych apoptozy komórkowej bez powiązanego bloku cyklu komórkowego. Nie wiemy na razie, czy HBSP indukuje apoptozę komórek wątroby w kontekście przewlekłych nosicieli HBV. Jednakże wysokie poziomy HBSP można było wykryć w tkance biopsyjnej wątroby od pacjentów zakażonych HBV. Skontrastowało to z ledwo wykrywalnym poziomem białka HBx (co również wpływa na proliferację i żywotność komórek wątrobowych) w próbkach wątroby od pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby i rakiem wątrobowokomórkowym (17). Istnieje coraz więcej dowodów na to, że regulacja apoptozy odgrywa kluczową rolę w cyklu życiowym kilku wirusów DNA i RNA i przyczynia się bezpośrednio do ich efektów cytopatogennych (18). W przypadku HBV ustalono, że usuwanie zakażonych hepatocytów odbywa się za pośrednictwem odpowiedzi immunologicznej gospodarza na różne białka HBV (19). Oprócz tego dobrze scharakteryzowanego mechanizmu, teraz pokazujemy dowody na bezpośrednią modulację żywotności komórek wątroby przez HBSP. Może to faworyzować rozprzestrzenianie się cząstek wirusowych, co sugerowano w przypadku kilku innych wirusów (20). Alternatywnie, HBSP może uczestniczyć w utrzymywaniu wirusa przez eliminowanie podzbioru zainfekowanych komórek. Zgodnie z tą hipotezą, poprzednio wykazaliśmy, że wadliwe cząstki HBV zawierające subgenomowe DNA HBV o 2,2 kb wykryto na wyższym poziomie w surowicach od pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby postępującym do przewlekłego zapalenia wątroby niż w surowicy od pacjentów, którzy wyzdrowieli z ostrej infekcji (12). Podsumowując, dane te potwierdzają hipotezę, że splicing RNA HBV i HBSP może być zaangażowany w patogeniczność lub utrzymywanie się HBV, lub obu. Wśród wirusów DNA hepadnawirusy współdzielą z wirusem mozaiki kalafiora unikalną właściwość replikacji swoich genomów za pomocą odwrotnej transkrypcji (21). Łączone RNA zostały wykryte zarówno dla hepadnawirusów, jak i wirusa mozaiki kalafiora (21, 22). Wykazano w przypadku wirusa mozaiki kalafiora, że splicowane RNA odgrywają zasadniczą rolę w wirusowym cyklu życiowym (22). Jednak dokładne zaangażowanie RNA RNA HBV w patogenezie wirusa HBV do tej pory było nieuchwytne. Alternatywne splicing jest dobrze udokumentowanym mechanizmem umożliwiającym syntezę białek wirusowych zdolnych do modulowania regulacji genów i infekcyjności wirusa (23, 24). Badanie to rozszerza te dane na hepadnawirusa ludzkiego. PodziękowaniaTa praca była wspierana przez INSERM, ARC i LNC. Dziękujemy F. Demaugre i N. Radjefowi za pomocne dyskusje i krytyczną recenzję manuskryptu oraz M.-A. Petit i V. Maréchal za dostarczenie przydatnych odczynników.
[podobne: nervocalm opinie, olx wieruszów, borówka amerykańska kalorie ]