Cząsteczka 1 uszkodzenia nerek jest fosfatydyloseryną, która nadaje fenotyp fagocytarny komórkom nabłonkowym

Po urazie klirens komórek apoptotycznych i nekrotycznych jest niezbędny do złagodzenia i ustąpienia zapalenia i naprawy tkanki. Oprócz makrofagów, które tradycyjnie są przypisane do tego zadania, postuluje się, że sąsiednie komórki nabłonkowe w dotkniętej tkance przyczyniają się do tego procesu. Molekuła uszkodzenia nerek (KIM-1 lub TIM-1) jest białkiem powierzchniowym komórki odpornościowej immunoglobuliny, nie wyrażanym przez komórki linii mieloidalnej, ale silnie upregulated na powierzchni uszkodzonych komórek nabłonka nerki. Tutaj pokazujemy, że uszkodzone komórki nabłonkowe nerek przyjmują atrybuty endogennych fagocytów. Obrazy konfokalne potwierdzają internalizację ciał apoptotycznych w komórkach nabłonkowych wywierających ekspresję KIM-1. po uszkodzeniu kanalików nerki szczura in vivo. KIM-1 był bezpośrednio odpowiedzialny za fagocytozę w hodowanych komórkach nabłonka pierwotnego kanalików szczura, a także w komórkach nabłonka świń i psów. KIM-1 był zdolny do specyficznego rozpoznawania epitopów powierzchniowych apoptotycznych fosfatydyloseryny i utlenionych lipoprotein, eksprymowanych przez apoptotyczne rurkowe komórki nabłonkowe. Tak więc KIM-1 jest pierwszym niemyloidowym receptorem fosfatydyloseryny, który według naszej wiedzy przekształca komórki nabłonka w półprofesjonalne fagocyty. Wprowadzenie Struktury nabłonkowe w różnych narządach wykonują różnorodne i złożone zadania, ale wykazują stereotypowe reakcje na uraz. Nabłonek nerki jest szczególnie podatny na uraz ze względu na charakter jego dopływu krwi i zdolność koncentracji wielu toksyn (1). Uraz charakteryzuje się wadami funkcjonalnymi w posługiwaniu się solami i wodą, niezdolnością do wydalania toksyn metabolicznych i wrodzoną odpowiedzią zapalną (2, 3). Uszkodzony odcinek nefronu może zostać przebudowany, co prowadzi do całkowitego odzyskania funkcji i jako taki przedstawia ogólny model przebudowy nabłonka po urazie. Usunięcie komórek apoptotycznych i nekrotycznego gruzu jest niezbędne do naprawy tkanki z przywróceniem funkcji (4). Usuwanie komórek apoptotycznych we właściwym czasie zostało zidentyfikowane jako podstawowy składnik przebudowy rozwojowej, regulacji prawidłowej odpowiedzi immunologicznej i homeostazy tkanki (5). Ważne jest, aby proces ten był szybki i skuteczny, aby uniknąć wystąpienia wtórnej (postapoptotycznej) martwicy, która prowadzi do rozerwania błony i wycieku prozapalnych wewnątrzkomórkowych treści do tkanki. Ponadto sam proces fagocytarny może prowadzić do wytwarzania cytokin przeciwzapalnych (6). Niewiele wiadomo o procesie usuwania komórek apoptotycznych przez komórki nabłonkowe lub receptory, które mogą być stosowane przez te komórki (4, 7, 8). Makrofagi, profesjonalne fagocyty, rzadko występują w uszkodzonym kanaliku nabłonka. Celem tych badań było ustalenie, czy cząsteczka A nerki nerek (KIM-1) odgrywa rolę w procesie fagocytarnym w nabłonkowym kanaliku nerkowym. KIM-1, znany również jako TIM-1 (domeny mucynkowe komórek T immunoglobulin a 1), ponieważ jest wyrażany na niskich poziomach przez subpopulacje aktywowanych komórek T i receptor komórkowy a wirusa zapalenia wątroby typu A (HAVCR-1), wyrażany przez hepatocyty to białko transbłonowe z zewnątrzkomórkowymi domenami mucyny i immunoglobulin. KIM-1 nie jest wykrywalny w prawidłowej nerce ludzkiej i gryzoni, ale jest zwiększony w ekspresji bardziej niż jakiekolwiek inne białko w uszkodzonej nerce i jest zlokalizowany w przeważającej mierze w błonie szczytowej przeżywających proksymalnych komórek nabłonka (9). KIM-1 jest również wyrażany przez odróżnicowane komórki nabłonkowe raka nerkowokomórkowego u ludzi (10). W tym badaniu zidentyfikowaliśmy in vivo, że komórki apoptotyczne i nekrotyczne uszkodzonego kanalikowego kanału nerwowego były fagocytowane przez przetrwałe komórki nabłonka eksprymujące Kim-1.
[podobne: guz neuroendokrynny, gumtree inowrocław, wkładka wewnątrzmaciczna cena ]