dentlandia białystok sienkiewicza

Ten ostatni pacjent, heterozygota złożona z powodu mutacji ojcowskiej bezsenności i delecji macierzyńskiej, wyspy o normalnie występującej skórze klinicznie i przywrócenie normalnego allelu COL17A1 przez konwersję mitotycznego genu. Mechanizm ten (a także pojedyncze i podwójne krzyżowanie się) może odpowiadać za rewizyjny mozaikowatość w heterozygotach złożonych, w których mutacje linii zarodkowej są zlokalizowane w różnych miejscach w genie (7, 8). Aby uzyskać reaktywny mozaikowatość u pacjentów takich jak nasz, którzy są homozygotyczni pod względem zmutowanego allelu, potrzebne są różne mechanizmy. Nasza początkowa hipoteza dotycząca ogniskowej dystrybucji kolagenu typu XVII w naszym BM naskórkowym pacjenta polegała na tym, że zachodzące na siebie keratynocyty miały mutację wsteczną, która przywracała allel COL17A1 do prawidłowej sekwencji. Jednak analiza losowo nabytych keratynocytów, błony śluzowej jamy ustnej i komórek krwi obwodowej, a także same keratynocyty same w sobie, nie znalazły dowodów na obecność prawidłowego allelu COL17A1. Badania te wykazały również, że ramka odczytu COL17A1 nie została przywrócona przez delecję w ramce lub pomijanie egzonu 52. Zachęcony przez odkrycie, że subpopulacje komórek naskórka można selektywnie uzyskać za pomocą LCM, zbadaliśmy genomowy DNA z komórek leżących nad segmentami probantowy naskórek BM, który zawierał kolagen typu XVII dla dowodu mutacji korygującej umieszczonej pomiędzy 4003delTC i powstałym PTC86 bp poniżej. Identyfikacja 4080inGG, a następnie wykazanie biologicznych konsekwencji tej mutacji korygującej, wyjaśniła podstawy tego rewizyjnego mozaicyzmu tego pacjenta. Analogiczne mutacje przywracające ramkę obserwowano eksperymentalnie w Saccharomyces cerevisiae (26). W skrócie, jak pokazują Greene i Jinks-Robertson (26), przesunięcie ramki + 1-bp powodujące PTC w drożdżowym genie LYS2 zostało skompensowane w prawie wszystkich rewersyjnych koloniach przez delecję 1-bp w obrębie 150 nukleotydów poprzedzających PTC, zamiast korekcji pierwotnej wady genetycznej. Co więcej, te delecje 1-bp występowały zwykle w traktach homopolimerowych, co sugeruje, że po tych wydarzeniach występowało poślizg polimerazy DNA. Co ciekawe, w podobny sposób delecja 2-bp u naszego pacjenta GABEB została skompensowana przez wstawkę o długości 2 pz, która mogła również powstać w wyniku poślizgu polimerazy DNA, ponieważ 2 nukleotydy guaninowe zostały odtworzone w miejscu insercji. . Nie określono momentu wprowadzenia tej 2-bpowej insercji podczas embriogenezy, ponieważ nie było możliwe dokładne testowanie skóry probanda lub innych narządów w celu ustalenia dystrybucji tego. Korygującego. mutacja. Jednak jego obecność w komórkach epidermy (pochodzących z ektodermy), ale nie w krwi obwodowej (uzyskanej z mezodermy) sugerowała, że nastąpiło to po pierwotnym wytworzeniu smugi i rozwinięciu wszystkich 3 warstw zarodkowych. Według naszej wiedzy podstawa mozaikowatości keratynocytów pochodzących ektodermalnie nie różni się od tej, która występuje w komórkach pochodzenia mezodermalnego lub endodermalnego. Mozaika dla mutacji przywracającej ramkę spowodowała ogniskowe, pozytywne barwienie kolagenu typu XVII w naskórkowym BM probanda. Białko, które według przewidywań zawierało 25 nieprawidłowych aminokwasów kodowanych przez przesuniętą ramkę odczytu pomiędzy delecją a insercją, było uważane za co najmniej częściowo nieprawidłowe, ponieważ w probandzie nie występowała skóra odporna na indukcję pęcherzową. Niepowodzenie mutacji przywracającej ramę w celu przywrócenia pełnej funkcji nie jest nieoczekiwane, ponieważ zastąpienie nawet aminokwasu kolagenem typu XVII może spowodować fenotyp pęcherzykowaty (11, 27). Gdyby immunoreaktywne białko w tym BM naskórkowym tego pacjenta nie zostało zaobserwowane niespodziewanie w naszych początkowych badaniach mikroskopii IF, ta forma mozaikowatości zostałaby nierozpoznana i niewyjaśniona.
[przypisy: gumtree inowrocław, climea test, wkładka wewnątrzmaciczna cena ]