dobry ginekolog warszawa usg

Wskaźniki przeżywalności obserwowano przez 30-tygodniowy okres. Do 26 tygodnia życia, wszystkie Zmpste24. /. myszy zmarły (lub zostały poddane eutanazji na żądanie personelu weterynaryjnego). W przeciwieństwie do wszystkich Zmpste24. /. myszy z pojedynczym allelem LmnaLCO były żywe i wykazywały normalny stan zdrowia. n = 6 myszy na grupę. Badania na myszach Zmpste24. / LmnaLCO / + wykazały, że dodano pojedynczy allel LmnaLCO do Zmpste24. /. myszy spowodowały równoległą poprawę fenotypu jądrowego i fenotypu choroby. Te dane, wraz z brakiem dostrzegalnych fenotypów u myszy Lmna + / +, sugerowały, że możliwe jest skuteczne i bezkarne leczenie zespołów progeroidowych poprzez blokowanie syntezy prelaminy A. Aby rozpocząć testowanie tego pomysłu, przebadaliśmy 78 prelamin myszy Specyficzne antysensowne oligonukleotydy A. pod kątem ich zdolności do zmniejszania syntezy prelamizy A w mysich fibroblastach. W stężeniu 10 nM, 11 oligonukleotydów zmniejszyło poziomy mRNA dla prelaminy A o więcej niż 75%, ale jedna (ISIS 359445) zmniejszyła poziomy mRNA prelaminy A o więcej niż 95%. ISIS 359445 również obniżył poziomy laminatu A w fibroblastach typu dzikiego (Figura 10A) i poziomy fenyloarylo-prelaminy A w Zmpste24. /. fibroblasty (Figura 10B) bez znaczącego wpływu na laminat C. Przewidywaliśmy, że ISIS 359445 zmniejszy częstotliwość zniekształconych jąder w Zmpste24. /. komórki. Rzeczywiście tak było: Zmpste24. /. komórki poddane działaniu 12,5 lub 25 nM ISIS 359445 miały znacznie mniej zniekształconych jąder niż nietraktowany Zmpste24 (3 /. komórki (P <0,0001; Figura 11). Figura 10 Zachodnie bloty ekstraktów z unieśmiertelnionego typu dzikiego i Zmpste24. /. fibroblasty zarodkowe po leczeniu ISIS 359445, swoisty antysensowny oligonukleotyd prelamizy A (3. Komórki transfekowano antysensownym oligonukleotydem i po 48 godzinach mierzono poziom A (w komórkach typu dzikiego) lub prelaminę A (w komórkach Zmpste24 (3 (y) za pomocą Western blot. (A) Komórki typu dzikiego. ISIS 359445 zahamował poziomy białka laminatu A w sposób zależny od stężenia, podczas gdy niespecyficzny oligonukleotyd kontrolny nie miał wpływu. (B) Zmpste24. /. komórki. ISIS 359445 zahamował poziomy białka prelaminy A zmierzone przy użyciu przeciwciała prelaminy A, podczas gdy oligonukleotyd kontrolny nie wywierał żadnego działania. Rysunek 11 Poprawiony kształt jądra w nieśmiertelnym Zmpste24. /. fibroblasty potraktowane antysensownym oligonukleotydem specyficznym dla prelaminy myszy A (ISIS 359445). Zmpste24. /. komórki traktowano ISIS 359445; po 72 godzinach komórki były wybarwione przeciwciałami przeciw laminatowi A / C i LAP2, a liczba komórek z zniekształconym jądrem została oceniona przez 3 przeszkolonych obserwatorów, którzy byli ślepi na genotyp i leczenie. Słupki pokazują częstość zniekształconych jąder jako procent nietraktowanych Zmpste24. /. komórki dla każdego obserwatora (obserwator 1, białe słupki, obserwator 2, czarne paski, obserwator 3, szare słupki). Wystąpił statystycznie istotny spadek liczby zniekształconych jąder komórek traktowanych 12,5 i 25 nM oligonukleotydem w porównaniu z nieleczonym Zmpste24 A (3 (3). komórki dla każdego obserwatora (P <0,001, test 2). Średnia liczba komórek z zniekształconymi jądrami w nietraktowanym Zmpste24. /. komórki wynosiły 78,5 komórek. Wyższy poziom podstawowy zniekształconych jąder w Zmpste24. /. fibroblasty w tym doświadczeniu w porównaniu z fig. 8 prawdopodobnie wynikają z faktu, że komórki zostały unieśmiertelnione. Wcześniej zauważyliśmy znacznie wyższy poziom zniekształconych jąder w unieśmiertelnionym Zmpste24. /. fibroblasty niż w pierwotnym Zmpste24. /. fibroblasty (44). Dyskusja Podstawy molekularne syntezy laminatu A i laminatu C z pojedynczego genu zostały początkowo zdefiniowane w 1993 r. Przez laboratorium Howarda Wormana na Uniwersytecie Columbia (1) [więcej w: zdrovita nowy tomysl, neorutin c, guz neuroendokrynny ]