Epitop wirusowy, który naśladuje własny antygen, może przyspieszać, ale nie inicjować cukrzycy autoimmunologicznej

W niniejszym dokumencie udokumentowano, że zakażenie myszy z prediabetią wirusem eksprymującym ligand naśladujący H-2Kb p do obecnego epitopu własnego. komórki przyspieszają rozwój cukrzycy autoimmunologicznej. Immunizacja ligandem naśladującym ekspandowała autoreaktywne populacje komórek T, po których nastąpił ich transport do wysepek, wizualizowany in situ przez barwienie tetramerami. Przeciwnie, ligand naśladujący nie generował wystarczających autoreaktywnych komórek T u naiwnych myszy w celu zainicjowania choroby. Przyśpieszanie cukrzycy nie występowało u myszy z niedoborem H-2Kb3 lub u myszy tolerowanych na ligand naśladowczy. Tak więc, ekspresjonowane przez arevirusy naśladujące własne antygeny przyspieszają wcześniej ustalony proces autoimmunologiczny. Sekwencyjne heterologiczne infekcje wirusowe mogą zatem wspólnie działać w celu wytrącenia klinicznej choroby autoimmunologicznej, nawet jeśli pojedyncza ekspozycja na wirusopodobne nie zawsze powoduje wystarczające zniszczenie tkanki. Wprowadzenie Dowody uzyskane w wyniku badania genetycznie identycznych par bliźniaczych wskazują, że czynniki środowiskowe lub epigenetyczne odgrywają rolę w patogenezie ludzkich chorób autoimmunologicznych (1). Ponadto badania epidemiologiczne wiązały się z infekcjami z wieloma różnymi wirusami z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak cukrzyca typu (T1D) (2. 5) i MS (6. 9). Jednak wciąż nie jest jasne, w jaki sposób te czynniki zakaźne wywoływałyby reakcję autoimmunologiczną. Molekularna mimikra jest jedną z hipotez wyjaśniających mechanistycznie takie powiązanie i postuluje, że reakcje krzyżowe z. Obcą. (zakaźne) ligandy podczas obrony gospodarza aktywują autoreaktywne limfocyty lub odwrotnie, że limfocyty aktywowane podczas odpowiedzi przeciwwirusowych rozpoznają autoantygeny, inicjując w ten sposób proces autoimmunologiczny. Dowód na tę koncepcję (omówiony w pozycjach 10, 11) dotyczy demonstracji limfocytów T lub przeciwciał krzyżowo reaktywnych z białkami gospodarza (12, 13). Na przykład klony limfocytów T odzyskane od pacjentów z MS rozpoznawały zarówno epitopy wirusowe, jak i ligandy własne (mieliny) (14). W ludzkiej T1D, Honeymano i współpracownicy znaleźli istotny związek między występowaniem infekcji rotawirusem u małych dzieci a pojawieniem się przeciwciał wyspowych, co sugeruje reaktywność krzyżową między antygenami rotawirusów i wyspami (15). Jednak związek między zakażeniami T1D i rotawirusem nadal budzi kontrowersje, ponieważ podobne badanie z Finlandii (16) nie mogło potwierdzić wyników uzyskanych w serii australijskiej (15). Chociaż mimikrę molekularną szeroko badano jako zdarzenie inicjujące autoimmunizację, niewiele wiadomo na temat jej wpływu na już ustalony, trwający proces autoimmunologiczny. To było przedmiotem naszego badania tutaj. Mysie modele zwierzęce autoimmunizacji zdefiniowały trzy oddzielne mechanizmy, które mogą działać pojedynczo lub łącznie w przyczynowości choroby autoimmunologicznej: mimikra molekularna (przegląd w pozycjach 17. 20), rozprzestrzenianie się epitopów (19, 21) i aktywacja osób postronnych (22. 26). ). Skupiliśmy się tutaj na mimikrze molekularnej, stosując mysi model T1D heterologicznych, sekwencyjnych infekcji wirusowych. Wyjaśniliśmy nowe mechanistyczne powiązanie między zdarzeniami zakaźnymi a chorobą autoimmunologiczną, pokazując, że mimikra między antygenami wirusowymi i autoantygenami może przyspieszać, ale nie łatwo inicjować cukrzycę autoimmunologiczną. Heterologiczne infekcje wirusowe są typowo uważane za pozytywne wzmacniacze ogólnego zdrowia immunologicznego poprzez powtarzaną aktywację limfocytów T z krzyżową reakcją na pamięć (27). Dzięki temu mechanizmowi odporność na jeden organizm może zapewnić przewagę gospodarzowi w zwalczaniu nowych zakażeń bez poważnego zmniejszenia pamięci immunologicznej do pierwszego organizmu. Korzyści z infekcji heterologicznych dla układu odpornościowego niosą jednak w sobie potencjalną wadę: druga lub trzeciorzędna infekcja może zmienić hierarchię komórek T w taki sposób, że rozszerzają się samoreaktywne, początkowo subdominujące populacje komórek T generowane podczas poprzednich infekcji, prowadząc do wzmocnienia immunopatologii i chorób autoimmunologicznych
[patrz też: gumtree inowrocław, tomasz pągowski wikipedia, gumtree bochnia ]