Genetyczne i fenotypowe korelacje raka jelita grubego u młodych pacjentów

Rak jelita grubego u młodych pacjentów (w wieku 21 lat i młodszych) jest rzadki i ma dobrze rozpoznawalny agresywny, często śmiertelny przebieg, ale genetyczne pochodzenie i biologia rozwojowa tej choroby są słabo poznane1. Przeanalizowaliśmy dane z Memorial Sloan-Kettering Cancer Center na młodych pacjentach z rakiem jelita grubego w celu oceny dziedzicznej podstawy tej choroby. Wykorzystaliśmy analizę rodowodu i ocenę molekularną, aby zidentyfikować niestabilność mikrosatelitarną i inne markery genetyczne. Niestabilność mikrosatelitarna jest charakterystycznym wzorcem niestabilności genetycznej obserwowanej w DNA mikrosatelitarnym, który występuje w większości dziedzicznych raków jelita grubego bez polipowatości (ponad 95 procent) .2
Tabela 1. Tabela 1. Kliniczne znaczenie niestabilności mikrosatelitarnej u młodych pacjentów z rakiem jelita grubego. Dwudziestu dziewięciu pacjentów z gruczolakorakiem okrężnicy, którzy mieli 21 lat lub byli młodsi w momencie rozpoznania, zidentyfikowano w ciągu 30 lat. Mediana wieku rozpoznania wynosiła 19 lat. Analiza rodowodów wykazała, że tylko siedmiu pacjentów z wywiadem rodzinnym w kierunku raka jelita grubego (jeden z pacjentów miał dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego według kryteriów Amsterdamu, a sześciu pacjentów miało rodzinne przypadki choroby, niektóre silniejsze niż inne). Większość pacjentów miała sporadyczny rak jelita grubego (22 z 29 pacjentów lub 76 procent). Dlatego większość pacjentów nie miała cech klinicznych świadczących o dziedzicznym raku jelita grubego, poza młodym wiekiem. Slajdy i bloki parafinowe były dostępne w przypadku 13 pacjentów; niestabilność mikrosatelitarną stwierdzono w próbkach od 6 z tych 13 pacjentów (46 procent). W porównaniu z rakiem bez niestabilności mikrosatelitarnej, nowotwory z niestabilnością mikrosatelitarną nie wiązały się z wyraźnymi cechami klinicznymi, histologicznymi lub rodzinnymi. Jednak mieli znacznie mniejszą częstość występowania mutacji K-ras i utraty heterozygotyczności przy 17p lub 18q (Tabela 1).
Guzy lite u młodych pacjentów są niezwykle podatne na genetyczne przyczyny. W raku jelita grubego mutacje linii płciowej związane z początkiem młodego wieku obejmują mutacje w genie polipowatej polipowatości coli (APC), które stanowią podstawę rodzinnej polipowatości gruczolakowatej, oraz w genach naprawy niedopasowanych DNA (MSH2, MLH1, PMS1 i PMS2), które są podstawą dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego. Ponieważ kliniczna diagnoza dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego ma wiele pułapek, testy genetyczne odgrywają ważną rolę w diagnozowaniu. 3.4 Nasze dane wskazują, że obecność niestabilności mikrosatelitarnej w próbkach nowotworów od młodych pacjentów z rakiem jelita grubego może być wykorzystana do zidentyfikowania odrębnego nowotworu. droga rozwoju genetycznego, w której rzadka jest utrata heterozygotyczności przy 17p lub 18q i mutacjach K-ras. Niestabilność mikrosatelitarna nie jest jednak zapowiedzią rodzinnej historii raka jelita grubego ani wyjątkowych cech fenotypowych.
Sporadyczny rak jelita grubego u młodych pacjentów jest agresywną chorobą, której morfologia i historia naturalna różnią się od rodzinnej polipowatości gruczolakowatej, dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego i dorosłego raka okrężnicy. Guzy wydają się rozwijać za pomocą jednej z dwóch ścieżek: jednej obejmującej supresor guza lub utratę heterozygotyczności, a drugą obejmującą mutację. Jest jednak prawdopodobne, że inne czynniki genetyczne lub rozwojowe odpowiadają za agresywny przebieg i złe rokowanie tej choroby.
Rajiv V. Datta, MD
Michael P. LaQuaglia, MD
Philip B. Paty, MD
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY 10021
4 Referencje1. LaQuaglia MP, Heller G, Filippa DA, et al. Czynniki prognostyczne i rokowanie u pacjentów w wieku 21 lat i młodszych z rakiem jelita grubego. J Pediatr Surg 1992; 27: 1085-1090
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Liu B, Parsons R, Papadopoulos N, i in. Analiza genów naprawy niedopasowań u dziedzicznych niepolipowatych pacjentów z rakiem jelita grubego. Nat Med 1996; 2: 169-174
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Liu B, Farrington SN, Petersen GM, i in. Niestabilność genetyczna występuje u większości młodych pacjentów z rakiem jelita grubego. Nat Med 1995, 1: 348-352
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Boland RC, Thibodeau SN, Hamilton SR, i in. Warsztaty National Cancer Institute dotyczące niestabilności mikrosatelitarnej w wykrywaniu raka i predyspozycji rodzinnych: opracowanie międzynarodowych kryteriów określania niestabilności mikrosatelitarnej w raku jelita grubego. Cancer Res 1998; 58: 5248-5257
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(28)
[więcej w: niedodma płuc leczenie, zespół dravet, wysiękowe zapalenie opłucnej ]
[przypisy: gumtree inowrocław, climea test, przychodnia ogrody bydgoszcz ]