Niestabilność mikrosatelitu guza i wyniki kliniczne u młodych pacjentów z rakiem jelita grubego ad 5

Rak jelita grubego MSS ma identyczne pasma w guzie i prawidłowy DNA w mikrosatelitarnych loci BAT-25, BAT-26, D2S123 i D5S346. Ponadto rak jelita grubego MSS wykazuje utratę heterozygotyczności w locus D17S250 – to jest utratę górnego (większego) allelu w DNA nowotworu w porównaniu z prawidłowym DNA. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 587 pacjentów z rakiem jelita grubego ocenianych pod kątem niestabilności mikrosatelitarnej. Spośród 607 próbek raka jelita grubego, które przetestowaliśmy, 102 (17 procent) charakteryzowało się niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości, 20 (3 procent) miało niestabilność mikrosatelitarną o niskiej częstotliwości, a 485 (80 procent) miało stabilność mikrosatelitarną (Ryc. 1) . Rak jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości był bardziej prawdopodobnie słabo zróżnicowany i znajdował się proksymalnie w stosunku do zgięcia śledziony niż nowotwory ze stabilnością mikrosatelitarną (tabela 1). Pacjenci z rakiem jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości byli bardziej skłonni do występowania wielu synchronicznych lub metachronicznych raków jelita grubego i otrzymali diagnozę w młodszym wieku niż pacjenci z rakiem jelita grubego ze stabilnością mikrosatelitarną.
Tabela 2. Tabela 2. Analiza wieloczynnikowa czynników predykcyjnych przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych lub odległych organów u 587 pacjentów z rakiem jelita grubego. Chociaż rozpoznano nowotwory jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości na znacznie większej głębokości inwazji nowotworu, guzy te miały znacznie niższy ogólny stopień patologiczny niż nowotwory o stabilności mikrosatelitarnej (Tabela 1). Wieloczynnikowa regresja logistyczna wykazała, że zarówno niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości, jak i mniejsza głębokość inwazji guza były niezależnie związane ze zmniejszeniem prawdopodobieństwa przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych lub odległych narządów (Tabela 2).
Aby upewnić się, że leczenie nie różniło się w erze, gdy korzyści z terapii adjuwantowej wciąż były ustalane, porównaliśmy zastosowanie chemioterapii i radioterapii u pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytu z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości z ich zastosowaniem u pacjentów, których raki miały mikrosatelity. stabilność. Chociaż tendencja do częstszego stosowania chemioterapii i radioterapii była widoczna w opiece nad pacjentami, których raki miały stabilność mikrosatelitarną (tabela 1), nie stwierdziliśmy znaczących różnic w schematach leczenia po kontrolowaniu w stadium patologicznym (P = 0,60 w przypadku chemioterapii i P = 0,14 dla radioterapii, zgodnie z analizą logistyczno-regresyjną).
Niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości i standardowe kliniczne czynniki prognostyczne dla przeżycia
Ryc. 2. Krzywe przeżywalności Kaplana-Meiera dla pacjentów z rakiem jelita grubego, uwarunkowanych według statusu mikrosatelitarnego. Panel A pokazuje, że przeżycie pacjentów z rakiem jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości (MSI) było znacznie lepsze niż pacjentów z rakiem ze stabilnością mikrosatelitarną (MSS) (P <0,001). Panele B, C, D i E pokazują krzywe przeżywalności dla pacjentów z rakiem jelita grubego według statusu mikrosatelity raka i według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu na temat choroby nowotworowej [podobne: bezbarwny gaz o ostrej woni, kalikreina, komórki oksyfilne ] [więcej w: tormentiol trądzik, borówka amerykańska kalorie, wkładka wewnątrzmaciczna cena ]