Niestabilność mikrosatelitu guza i wyniki kliniczne u młodych pacjentów z rakiem jelita grubego ad 6

Przetrwanie pacjentów z nowotworami z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości było lepsze niż u pacjentów z nowotworami ze stabilnością mikrosatelitarną we wszystkich stadiach choroby. Tabela 3. Tabela 3. Analiza jednowymiarowa czynników predykcyjnych dla przeżycia u 587 pacjentów z rakiem jelita grubego. W sumie 272 z 587 pacjentów (46 procent) zmarło podczas średniego okresu obserwacji wynoszącego 7,2 . 0,1 roku po postawieniu diagnozy. Przeżywalność pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytu z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości (średnia [. SE] pięcioletniego przeżycia, 76 . 4%) była znacznie lepsza niż u pacjentów z nowotworami ze stabilnością mikrosatelitarną (5-letnie przeżycie, 54 . 2 procent, P <0,001) (Figura 2). Rak jelita grubego z komórkami mukowymi, sygnetowymi i niezróżnicowanymi, o gorszym stopniu złośliwości, wyższym stadium patologicznym lub inwazyjną inwazją żylną były związane ze znacznie niższym przeżyciem (Tabela 3).
Informacje na temat wywiadu rodzinnego były dostępne dla 84 (82 procent) ze 102 pacjentów, którzy mieli raka jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości, w tym 21 z 29 pacjentów (72 procent), którzy zmarli podczas obserwacji. Ogółem 13 z tych 84 pacjentów (15 procent) miało historie rodzinne, które spełniły kryteria amsterdamskiego dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego. Wśród pacjentów z rakiem z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości nie stwierdzono istotnej różnicy w przeżyciu pomiędzy tymi, którzy spełnili kryteria Amsterdamu (przeżycie 5-letnie, 77 . 12%) a tymi, którzy tego nie zrobili (przeżycie pięcioletnie, 78 . 5 procent, P = 0,41). Spośród 84 pacjentów tylko (której wywiad rodzinny nie spełniał kryteriów Amsterdamu) był bezobjawowy, gdy postawiono diagnozę za pomocą badań klinicznych.
Tabela 4. Tabela 4. Istotne predykcyjne czynniki przeżycia w analizie zagrożeń proporcjonalnych w proporcji Cox z 587 pacjentami z rakiem jelita grubego. W analizie wieloczynnikowej z zastosowaniem stopniowego zmniejszania stwierdzono, że stan mikrosatelitarny, stadium patologiczne, stopień złośliwości nowotworu i typ histologiczny raka są znacząco i niezależnie związane z przeżyciem (Tabela 4). Przewaga przeżywalności niestabilności mikrosatelitarnej o wysokiej częstotliwości nad stabilnością mikrosatelitarną była podobna w modelu obejmującym wszystkie 12 zmiennych prognostycznych wymienionych w Tabeli 3, niezależnie od ich zmierzonej istotności (współczynnik ryzyka, 0,42, przedział ufności 95%, 0,27 do 0,67; P < 0,001). Proporcjonalność przewagi przeżycia związanej z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości można zobaczyć w krzywych przeżywalności Kaplana-Meiera stratyfikowanych według stadium choroby (ryc. 2).
Dyskusja
Ponieważ uważa się, że większość nowotworów powstaje w wyniku nagromadzenia zmian genetycznych, nie jest zaskakujące, że nowotwory wyrastające z różnych szlaków mutacji powinny różnić się klinicznie. Stwierdziliśmy, że tak jest w przypadku podgrupy raka jelita grubego, charakteryzujących się niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości. W naszej serii populacyjnej niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości była związana z przedłużonym przeżyciem niezależnie od klasycznych klinicznych czynników rokowniczych, w tym stopnia zaawansowania choroby. Osiemdziesiąt pięć procent pacjentów z rakiem z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości nie miało historii rodzinnej sugerującej dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości
[przypisy: budowa asteniczna, mikroangiopatia zakrzepowa, wysiękowe zapalenie opłucnej ]
[hasła pokrewne: tasiemiec bąblowiec, olx pińczów, zdrovita nowy tomysl ]