Niestabilność mikrosatelitu guza i wyniki kliniczne u młodych pacjentów z rakiem jelita grubego ad 8

Wyniki te wskazują, że niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości przyczynia się do poprawy przeżycia na dwa różne sposoby. Po pierwsze niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości jest prognostyczna dla poprawy przeżycia niezależnie od innych czynników prognostycznych, w tym stadium patologicznego. Po drugie niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości jest niezależna od przewidywania niższego stanu patologicznego, przyczyniając się w ten sposób do poprawy przeżycia poprzez obniżenie stopnia zaawansowania guza. Mechanizm, w którym niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości wpływa na wynik kliniczny, jest nieznany, ale może być związany z rodzajami mutacji lub celami genetycznymi związanymi z nowotworami jelita grubego, które wykazują niedobór w naprawie niedopasowania DNA. Na przykład, nowotwory jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości mają mniej mutacji genów gruczolakowatej polipowatości (APC) 43 i p331343 oraz częstszych mutacji p-kateniny (CTNNB1) 44,45 i transformującego czynnika wzrostu typu receptora. Geny II46 niż raki jelita grubego ze stabilnością mikrosatelitarną. Wyraźne cechy kliniczne i patologiczne, takie jak intensywne nacieki limfocytarne obserwowane w guzach z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości 25, mogą wynikać z tych wyjątkowych zmian genetycznych i przyczynić się do mniej agresywnego charakteru tych nowotworów.
Ponadto, na terapeutyczny wpływ czynników chemioterapeutycznych uszkadzających DNA, takich jak fluorouracyl, prawdopodobnie ma wpływ ukryty mechanizm mutacji. W warunkach in vitro linie komórkowe o niestabilności mikrosatelitarnej o wysokiej częstotliwości są mniej wrażliwe niż linie komórkowe o stabilności mikrosatelitarnej dla różnych czynników chemioterapeutycznych. 47 Ponadto, celowanie komórek DNA, które mają niedobór naprawy niedopasowań, może oferować specyficzną interwencję, która nie wpływa na prawidłowe tkanki. które zachowują funkcję niedopasowania-naprawy.48
Podsumowując, wykryliśmy niestabilność mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości w 17 procentach próbek raka jelita grubego pochodzących z populacji stosunkowo młodych pacjentów. U większości tych pacjentów nie było wywiadu rodzinnego sugerującego dziedziczny brak polipowatości jelita grubego. Stwierdzono, że niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości jest niezależnym czynnikiem predykcyjnym polepszonego przeżycia, a nowotwory o tym fenotypie genetycznym miały mniejsze szanse na przerzuty niż te charakteryzujące się stabilnością mikrosatelitarną.
[patrz też: wysiękowe zapalenie płuc, budowa asteniczna, pływający stolec przyczyny ]
[więcej w: validol cena, eskulap pabianice, wakacje mikołajka chomikuj ]