Niestabilność mikrosatelitu guza i wyniki kliniczne u młodych pacjentów z rakiem jelita grubego ad

Defekty w naprawie niedopasowania prowadzą do niestabilności mikrosatelitarnej o wysokiej częstotliwości w raku jelita grubego. 16-20. U około 50% osób z historią rodzin, spełniających kryteria Amsterdamu, stwierdzono odziedziczone mutacje w genach zarodkowych z niedopasowanych-naprawczych genów.21,22 Zmiany w genach naprawy niedopasowania MSH2 i MLH1 stanowią ponad 90 procent tych przypadków.5,21 Ponadto, nabyte, nieinżynierskie zmiany genu MLH1 występują w większości sporadycznych przypadków raka okrężnicy i odbytu z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości.23 , 24 Chociaż rak jelita grubego nadal jest uważany za pojedynczą chorobę, możliwe jest, że rak jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości stanowi klinicznie odrębny podtyp. Wiele badań wykazało, że niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości występuje stosunkowo często w rakach jelita grubego, które powstają proksymalnie w stosunku do zgięcia śledziony, 12,13 w źle zróżnicowanych nowotworach lub w komórkach typu śluzówki oraz w nowotworach z okołonerwową infekcją limfocytarną. Ponadto sugerowano, że przeżycie pacjentów z rakiem jelita grubego, które powstały w wyniku niestabilności mikrosatelitarnej o wysokiej częstotliwości jest dłuższe niż przeżywalność u pacjentów z nowotworami, którzy mają stabilność mikrosatelitarną.12,26-29 (te ostatnie przypadki stanowią większość nowotworów jelita grubego.) Jednak wyniki te uzyskano z niewielkich, niekontrolowanych lub potencjalnie tendencyjnych analiz. Dlatego przeprowadziliśmy badanie populacyjne, aby ustalić, czy niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości jest niezależnym czynnikiem prognostycznym poprawy przeżycia u pacjentów z rakiem jelita grubego.
Metody
Badana populacja
Za pośrednictwem Ontario Cancer Registry zidentyfikowaliśmy populacyjną serię wszystkich nowo zdiagnozowanych przypadków potwierdzonego histopatologicznie gruczolakoraka jelita grubego u pacjentów w wieku 50 lat lub młodszych, którzy przebywali w środkowo-wschodnim Ontario (obszar o populacji około 4,7 miliona) od stycznia 1989 r. do 31 grudnia 1993 r. Szacuje się, że przez Ontario Cancer Registry zidentyfikowano 96 procent wszystkich mieszkańców Ontario z rozpoznaniem raka jelita grubego.30 Po uzyskaniu pozwolenia na kontakt z podmiotami od lekarzy leczących pacjentów zebraliśmy informacje na temat wywiadu rodzinnego i badań klinicznych od pacjentów lub ich najbliższej rodziny, lub przeglądając wykresy medyczne.
Wykluczyliśmy pacjentów z badania, jeśli nie zostali oni poddani resekcji pierwotnego gruczolakoraka jelita grubego lub jeśli patologiczny przegląd nie potwierdził inwazji nowotworu na co najmniej poziom podśluzówki (etap T1 lub wyższy). Łącznie do badania zakwalifikowano 640 pacjentów leczonych w 41 szpitalach. Próbki raka jelita grubego od 607 pacjentów (95 procent) były dostępne do wyszukiwania i testowania. Badanie zostało zatwierdzone przez Komitet ds. Etyki Człowieka Uniwersytetu w Toronto.
Baza danych klinicznych
Baza danych klinicznych została przygotowana przez osoby bez znajomości wyników molekularnych testów genetycznych raka każdego pacjenta. Data pierwszej biopsji pacjenta lub resekcja, która dostarczyła histologiczną diagnozę gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy, została odnotowana jako data rozpoznania raka.
Sklasyfikowaliśmy nowotwory według kilku cech ogólnych i histologicznych
[hasła pokrewne: lamiwudyna, mikroangiopatia zakrzepowa, zespół dravet ]
[więcej w: medix wieruszów, guz neuroendokrynny, olx wieruszów ]