Niestabilność mikrosatelitu guza i wyniki kliniczne u młodych pacjentów z rakiem jelita grubego

Rak jelita grubego może powstać w wyniku dwóch różnych szlaków mutacyjnych: niestabilności mikrosatelitarnej lub niestabilności chromosomów. Zbadaliśmy hipotezę, że nowotwory jelita grubego powstałe na drodze niestabilności mikrosatelitarnej mają wyraźne cechy kliniczne, które wpływają na wynik kliniczny. Metody
Badaliśmy próbki raka jelita grubego z populacji 607 pacjentów (w wieku 50 lat lub młodszych w momencie rozpoznania) na niestabilność mikrosatelitarną. Porównaliśmy cechy kliniczne i przeżywalność pacjentów z rakiem jelita grubego charakteryzujących się niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości z tymi cechami u pacjentów z rakiem jelita grubego ze stabilnością mikrosatelitarną.
Wyniki
Stwierdzono niestabilność mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości w 17 procentach przypadków raka jelita grubego u 607 pacjentów, a w analizie wieloczynnikowej niestabilność mikrosatelitarna była związana ze znaczną przewagą przeżycia niezależnie od wszystkich standardowych czynników prognostycznych, w tym stopnia zaawansowania nowotworu (współczynnik ryzyka, 0,42; procent przedziału ufności, 0,27 do 0,67; P <0,001). Ponadto, niezależnie od głębokości inwazji nowotworu, nowotwory jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości zmniejszyły prawdopodobieństwo przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych (iloraz szans, 0,33, przedział ufności 95%, od 0,21 do 0,53, P <0,001) lub odległe narządy (iloraz szans, 0,49, przedział ufności 95%, od 0,27 do 0,89, P = 0,02).
Wnioski
Niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości w raku jelita grubego niezależnie prognozuje względnie korzystny wynik, a ponadto zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia przerzutów.
Wprowadzenie
Rak jelita grubego jest trzecim najczęściej występującym nowotworem w społeczeństwie zachodnim.1,2 Pomimo postępów w badaniach przesiewowych, diagnostyce i leczeniu, jest to nadal druga najczęstsza przyczyna zgonów związanych z rakiem w Ameryce Północnej.1,2 Wiele się nauczyło ostatniej dekady o molekularnych zmianach genetycznych, które powodują raka jelita grubego. Wiedza ta nie wpłynęła jednak istotnie na sposób postępowania klinicznego, a ocena patologiczna pozostaje podstawą do prognozowania i podejmowania decyzji dotyczących terapii.
Obecnie powszechnie uważa się, że wszystkie nowotwory powstają w wyniku nagromadzenia zmian genetycznych, które umożliwiają wzrost komórek nowotworowych.4,5 Jednak sam los zdarzeń mutacyjnych nie może odpowiadać liczbie zmian genetycznych stwierdzonych w większości nowotworów. u ludzi.6 Z tego powodu zasugerowano, że destabilizacja genomu może być warunkiem wstępnym we wczesnej karcynogenezie .6,7 Ten fenotyp mutatora najlepiej można zrozumieć w przypadku raka jelita grubego, w którym występują dwa oddzielne szlaki destabilizujące. 9 Częstsze z tych szlaków mutacji wiąże się z niestabilnością chromosomową 9, 10 charakteryzującą się stratami allelicznymi (utratą heterozygotyczności), amplifikacjami chromosomowymi i translokacją w komórkach raka okrężnicy i odbytnicy. W drugiej ścieżce mutacyjnej nowotwory jelita grubego wykazują zwiększoną liczbę mutacji wewnątrzgenowych, charakteryzujących się uogólnioną niestabilnością krótkich, tandemowo powtarzanych sekwencji DNA, znanych jako mikrosatelity.11-13 Niestabilność mikrosatelitów o wysokiej częstotliwości (niestabilność na poziomie 40 procent lub więcej loci mikrosatelitarnych) stwierdzono w większości przypadków dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego11,14, zgodnie z kryteriami Amsterdamu (które wymagają, aby co najmniej trzy osoby z co najmniej dwóch kolejnych pokoleń chorowały na raka jelita grubego i aby choroba była diagnozowana u co najmniej jednej z tych osób przez wiek 50 lat) .15 Ponadto niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości występuje w około 15 procentach sporadycznych przypadków raka jelita grubego.
Zwykle niedopasowania nukleotydów, które występują, gdy polimerazy DNA wprowadzają niewłaściwe zasady w nowo zsyntetyzowanym DNA, są naprawiane przez niedopasowane enzymy naprawcze.
[przypisy: wysiękowe zapalenie płuc, pompa krążeniowa, objaw trousseau ]
[hasła pokrewne: validol cena, eskulap pabianice, wakacje mikołajka chomikuj ]