odtruwanie nikotynowe szczecin

Od czasu tego odkrycia mutacje w LMNA zostały powiązane z potokami ludzkich chorób genetycznych (np. Dystrofią mięśniową, częściową lipodystrofią, kardiomiopatią, progerią i neuropatią), wywołując znaczne zainteresowanie blaszką jądrową (2, 4, 7). Badania myszy z nokautem Lmna podkreśliły znaczenie laminatu A i laminatu C dla integralności otoczki jądrowej, dla celowania emeriny w otoczkę jądrową oraz dla funkcji tkanek życiowych, takich jak mięśnie szkieletowe i mięśnia sercowego (11). Jednak, co dość zaskakujące, niewiele wiedzieliśmy o względnym znaczeniu laminatu A i laminatu C, chociaż dominującym poglądem jest to, że laminat A może być szczególnie ważny, ze szczególną rolą w kierowaniu ważnych białek do otoczki jądrowej (18, 19). Istnienie złożonej i wysoce konserwatywnej ścieżki dla laminatu Biogeneza (8, 24) ma tendencję do zwiększania wagi idei, że laminat A może być szczególnie ważny. W bieżącym badaniu stworzyliśmy i przeanalizowaliśmy myszy z wyłącznie kleszczem typu C, a wyniki tych badań dały nowy wgląd w biologię laminatu A / C. Myszy tylko z C35-L (zarówno LmnaLCO / +, jak i Lmna + / +) były płodne, rosły normalnie, miały normalną siłę przyczepności i normalny chód, i były całkowicie zdrowe w ciągu 2-letniego okresu obserwacji. Tak więc, przynajmniej w myszy, lamin A wydaje się być zbędny. Na poziomie komórkowym zidentyfikowaliśmy nieco zwiększoną częstotliwość zniekształconych jąder w komórkach Lmna + / + w porównaniu z komórkami typu dzikiego, wraz ze zwiększoną deformacją jądra w odpowiedzi na odkształcenie dwuosiowe. Jednak różnice między komórkami typu dzikiego a komórkami Lmna + / + były niewielkie i nie byliśmy w stanie zidentyfikować wzrostu zniekształconych jąder w komórkach LmnaLCO / +. Nasze badania ujawniły, że laminat A nie jest wymagany do celowania zarówno w laminacie C, jak i emerinie w otoczkę jądrową w mysich fibroblastach. Fakt, że lamin C osiąga kopertę jądrową bez laminatu A prawdopodobnie pomaga wyjaśnić, dlaczego były tylko minimalne nieprawidłowości w kształcie jądra i odkształcalności w komórkach Lmna + / +. Normalne ukierunkowanie emeriny i laminatu C na otoczkę jądrową w komórkach Lmna + / + było nieco zaskakujące. Raharjo i in. (18) badali celowanie na emerin w Lmna. /. fibroblasty i pokazały, że cDNA prelaminy A, ale nie cDNA lamin C, przywraca właściwe ukierunkowanie emeriny na wewnętrzną błonę jądrową. Podobnie Vaughan i in. (19) stwierdzili również, że prelamin A odgrywa szczególną rolę w kierowaniu na otoczenie jądrowe szmaragdu (i laminatu C). Z drugiej strony, nasze odkrycia są zgodne z faktem, że lamin C jest zdolny do wiązania emeriny (25), chociaż może nie tak silnie jak laminat A (26). Nasze wyniki są zgodne z najnowszymi badaniami Muchir i wsp. (27), który badał lokalizację migawek w fibroblastach pobranych od ludzkiego płodu homozygotycznego pod względem mutacji Y259X w LMNA. Odkryli, że zarówno emerin, jak i nesprin-1. zostały błędnie zinterpretowane do ER w zmutowanych fibroblastach i że mislokalizacja mogła być znormalizowana przez ekspresję cDNA dla laminatu C lub prelaminy A. Nasza sugestia, że laminat A i prelamina A są zbędne, oznacza, że myszy pozbawione tych białek wydają się zdrowe, a komórki Lmna + / + mają tylko subtelne nieprawidłowości w kształcie i mechanice; zbędne nie oznacza, że uważamy, że prelamina A i laminat A nie mają żadnego celu. Prelamin A i lamin A przetrwały miliony lat ewolucji ssaków i nadal możliwe jest, że laminat A ma unikalne i ważne funkcje, których nie wykryliśmy. Chcemy jedynie zasugerować, że fizjologiczna funkcja prelaminy A, jakąkolwiek by ona nie była, może być względnie nieważna w porównaniu z ciężkimi fenotypami choroby wywołanymi nagromadzeniem farnezylo-prelaminy A
[patrz też: tormentiol trądzik, wkładka wewnątrzmaciczna cena, gumtree inowrocław ]