poradnia psychiatryczna zabrze

(A) Kobieta LmnaLCO /. (n = 9) i myszy Lmna + / + (n = 13) wykazują normalny wzrost, nie do odróżnienia od myszy typu dzikiego (n = 9). Podobne wyniki otrzymano dla samców myszy (nie pokazano). Stopa wzrostu dla kobiety Lmna. /. myszy (n = 7) pokazano dla porównania. (B) Siła chwytu u myszy w wieku od 3 do 4 tygodni i 16 do 17 tygodni, jak oceniono na podstawie czasu, w którym mogły zawiesić się do góry nogami z siatki (14). Dla 3- do 4-tygodniowych myszy, n = 7 (typ dziki), 13 (Lmna A /.), 9 (LmnaLCO / a) i 11 (Lmna + / +). Dla 16-tygodniowych myszy, n = 3 (typ dziki), 6 (LmnaLCO / y) i 7 (Lmna + / +). Siła chwytu w Lmna. /. myszy w 16. tygodniu życia nie określono (ND), ponieważ myszy nie przeżyły do tego wieku. NS, typ dziki versus Lmna + / +. Rozważaliśmy możliwość, że zwiększona synteza laminatu C u myszy Lmna + / + w jakiś sposób zrekompensowała utratę laminatu A, zapobiegając w ten sposób pojawieniu się fenotypów chorobowych. Jednakże, hodowano również myszy z allonem nokautowym Lmna i allelem LmnaLCO (myszy LmnaLCO / +); myszy te zsyntetyzowały laminat C wyłącznie w przybliżeniu w takiej samej ilości jak u myszy typu dzikiego. Myszy LmnaLCO / + (n = 9) okazały się całkowicie normalne, a ich szybkość wzrostu i siła chwytu były nie do odróżnienia od myszy typu dzikiego i Lmna + / + (Figura 2). Zmpste24. /. myszy (które produkują laminat C i prelaminę A, ale nie mają dojrzałego laminatu A) niezmiennie rozwijają złamania żeber i zmiany osteolityczne w wielu kościach (14). Rozumowaliśmy, że myszy Lmna + / + mogą również być podatne na takie nieprawidłowości kości, ponieważ myszy Lmna + / +, takie jak Zmpste24. /. myszy, mają całkowitą niezdolność do wytwarzania dojrzałego laminatu A. Aby przetestować tę hipotezę, wykonaliśmy. skany CT na Lmna + / + i Zmpste24. /. myszy. Zmpste24. /. myszy wykazywały znamiona połamanych żeber i osteolityczne zmiany w tylnym łuku jarzmowym (fig. 3) opisanym poprzednio (14). Przeciwnie, kości myszy Lmna + / + były prawidłowe, co silnie sugeruje, że choroba kości w Zmpste24. /. Myszy wywołuje raczej akumulacja farnezylo-prelaminy A niż brak dojrzałego laminatu A. Figura 3 Nieprawidłowości kości są nieobecne u myszy Lmna + / + i Zmpste24 (3 / / Lmna + / +. Przedstawienia powierzchniowe skanów TK kręgosłupa i czaszki przedstawiono dla 28-tygodniowego typu dzikiego (A, E i I), Lmna + / + (B, F i J), Zmpste24. /. (C, G, i K) i myszy Zmpste24a / / Lmna + / + (D, H i L). (A. D) Kręgosłup piersiowy. W Zmpste24. /. mysz (C), kalusa wokół złamania żebra jest oznaczone białą strzałką. Pęknięcia żeber były nieobecne u myszy Lmna + / + i Zmpste24 (3 // / Lmna + / +. (E. H) Widok z góry czaszek. Zmpste24. /. myszy wykazały utratę zygzakowatego wyglądu szwów czaszkowych (czarna strzałka) i osteolityczne zmiany łuku jarzmowego (czerwona strzałka). Czcionki dzikiego typu, Lmna + / + i Zmpste24. /. Lmna + / + były normalne. (I. L) Widok boczny czaszek. Zmpste24. /. myszy miały małą żuchwę i osteolityczne zmiany w tylnej części łuku jarzmowego (żółta strzałka). Nieprawidłowości te były nieobecne w czaszkach typu dzikiego, Lmna + / + i Zmpste24. /. Lmna + / +. Analiza fibroblastów z myszy z samą warstwą Cs. W Lmna. /. komórki, szmaragd jest źle zinterpretowany do ER i nie osiąga właściwego umiejscowienia w wewnętrznej błonie jądrowej (14). Podejrzewaliśmy, że lokalizacja emeriny w komórkach Lmna + / + może być nienormalna, w świetle wcześniejszych doniesień sugerujących, że laminat A, a nie laminat C, kieruje saratynę do wewnętrznej błony jądrowej (18, 19). Aby zbadać tę kwestię, sprawdziliśmy lokalizację emerin w Lmna. /. i komórki Lmna + / + z konfokalną mikroskopią immunofluorescencyjną (Figura 4). Badania te jednoznacznie ujawniły, że celowana w jądrze otoczka jądrowa była normalna w komórkach Lmna + / +. Ponadto zarówno polipeptyd 2 związany z blaszką (LAP2), jak i laminat C normalnie były umieszczone w otoczce jądrowej w komórkach Lmna + / + (Figura 5)
[podobne: olx wieruszów, zdrovita nowy tomysl, gumtree bochnia ]