Przeniesienie genu antybiotyku peptydowego katelicydyny przywraca zabijanie bakterii w modelu heteroprzeszczepu mukowiscydozy

Na to, czy to nowatorskie podejście można zastosować w leczeniu pacjentów, nie można uzyskać na podstawie naszych wyników uzyskanych z modelowego systemu dla dróg oddechowych CF i testów antybakteryjnych in vitro. Fakt, że specyficzne dla CF defekty w zabijaniu bakterii można jednak odwrócić przez nadekspresję endogennych antybiotyków, potwierdza hipotezę, że brak aktywności przeciwdrobnoustrojowej przyczynia się do choroby płuc CF. Co więcej, podkreśla on potencjał wzmocnienia wrodzonego układu odpornościowego dróg oddechowych w celu zapobiegania lub leczenia infekcji dróg oddechowych w mukowiscydozie. Nasze innowacyjne podejście ma kilka potencjalnych zalet w stosunku do zastąpienia genów CFTR. Odtworzenie odporności wrodzonej w nabłonku może być możliwe przy suboptymalnym transferze genu, ponieważ produkt transgenu jest wydzielany. Aby ta lub jakakolwiek inna terapia genowa zakończyła się powodzeniem, należy zidentyfikować wektor, który wydajnie i stabilnie transdukuje komórki nabłonkowe dróg oddechowych. Peptydowe antybiotyki cDNA są znacznie mniejsze niż cDNA, co umożliwia stosowanie wektorów o ograniczonej pojemności, takich jak wirusy związane z adenowirusem. Ponadto, przedstawione tu dane dostarczają również bezpośrednich dowodów, że ekspresja peptydów przeciwdrobnoustrojowych rzeczywiście chroni przed kolonizacją bakteryjną i infekcją. To podejście genetyczne nadekspresji specyficznej substancji obronnej gospodarza podkreśla biologiczną rolę, jaką odgrywają peptydy przeciwdrobnoustrojowe w ochronie wewnętrznych lub zewnętrznych powierzchni ciała przed kolonizacją i infekcją. PodziękowaniaTa praca została poparta przez National Institutes of Health (P30 DK-47757 i R01 HL-49040), Cystic Fibrosis Foundation i Genovo Inc., firmę JM Wilson założoną i mającą kapitał. R. Bals był odbiorcą stypendium z The Deutsche Forschungsgemeinschaft.
[hasła pokrewne: guz neuroendokrynny, ból kolana po bieganiu, validol cena ]