Przewidywanie niekorzystnych wyników u dzieci z chorobą sierpowatą ad 7

Odpowiednie testy laboratoryjne do przewidywania wyników – pomiaru poziomów hemoglobiny i liczby białych krwinek – są łatwo dostępne, 30 ale wartości ustalone muszą być uzyskane podczas wizyty w klinice, gdy nie występują ostre komplikacje lub inne choroby. Wykazano wcześniej, że niski poziom hemoglobiny koreluje ze zwiększonym ryzykiem zgonu w dzieciństwie4 lub w wieku dorosłym3 i udarem 8. Jednakże wyższe poziomy hemoglobiny korelują ze zwiększonym ryzykiem ostrego zespołu klatki piersiowej9 i bolesnego kryzysu.10 Chociaż prawie 40 procent dzieci z ciężką chorobą w naszym badaniu były tak sklasyfikowane z powodu częstych epizodów bólu i ostrego zespołu klatki piersiowej, niski poziom hemoglobiny był związany z złożonym punktem końcowym ciężkiej choroby. Być może niskie poziomy hemoglobiny w okresie niemowlęcym są determinantami nasilenia u dzieci, podczas gdy szkodliwe skutki podwyższonego poziomu hemoglobiny są kumulatywne.
Podwyższona liczba leukocytów była niezależnym wskaźnikiem nasilenia choroby w naszej analizie i wiązała się z ryzykiem udaru u kohorty jamajskich pacjentów. 31 Czy leukocyty przyczyniają się do patogenezy choroby sierpowatokomórkowej, być może poprzez uwalnianie enzymów cytotoksycznych, 32 jest nieznany. Niekorzystny wpływ neutrofili na śródbłonek naczyniowy 33, który jest częściowo związany z nieprawidłową adhezją 34, jest szczególnie interesujący w odniesieniu do udaru i choroby naczyń mózgowych u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokąta.35
Niski poziom hemoglobiny płodowej nie był niezależnie związany z ryzykiem ciężkiej choroby. Może to wynikać z korelacji z całkowitą hemoglobiną lub z małą mocą statystyczną badania, ponieważ ponad połowa kohort nie miała wartości hemoglobiny płodowej zarejestrowanej w 17 do 25 miesiącu życia. Przyspieszone obniżenie poziomu hemoglobiny płodowej w okresie niemowlęcym wiązało się z utratą funkcji śledziony23 (odzwierciedloną przez wartość komórek z czerwonymi komórkami wynoszącą 3,5 procent lub więcej), a wystąpienie tego zdarzenia przed ukończeniem pierwszego roku życia może być silnie ryzyko ciężkiej choroby. Jednak znaczenie tego odkrycia jest zmniejszone przez znaną zmienność pomiędzy laboratoriami podczas wykonywania tego testu36 oraz fakt, że test ten zwykle nie jest wykonywany podczas rutynowych wizyt. Ani haplotyp genu .s-globiny, ani obecność .-talasemii37 nie wiązały się z ryzykiem ciężkiej choroby.
W jaki sposób klinicyści powinni korzystać z tego indeksu. Musimy podkreślić, że mogą istnieć inne czynniki, których nie zbadaliśmy lub nie uznaliśmy, że jeśli zostaną dodane do naszego modelu, zwiększyłyby naszą zdolność przewidywania poważnego wyniku. Aby zminimalizować liczbę fałszywie dodatnich wyników, sugerujemy, że dzieci, u których prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkiej choroby wynosi 36 procent lub więcej (tj. Co najmniej dwa razy więcej niż w ogólnej populacji dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową), są klasyfikowane jako grupy wysokiego ryzyka ciężkiej choroby. Chociaż to konserwatywne podejście nie pozwoli zidentyfikować wszystkich dzieci, które mają mieć ciężki przebieg, jego użycie sprawi, że bardzo mało prawdopodobne będzie, że dziecko z łagodną chorobą zostanie uznane za potencjalnie niebezpieczną interwencję, taką jak przeszczep komórek macierzystych.
Najlepszym zastosowaniem tego modelu prognostycznego jest oszacowanie poziomu ryzyka, a nie ścisłe zaklasyfikowanie pacjenta jako posiadającego lub nieposiadającego ciężkiej choroby Takie podejście może być przydatne w projektowaniu terapeutycznych prób klinicznych. Wyłączenie dzieci ze względnie łagodnymi objawami choroby pozwoli na łatwiejsze obserwowanie większego efektu leczenia, co zmniejszy liczbę osób wymaganych w badaniu i zapobiegnie otrzymaniu przez dzieci o niskim ryzyku leczenia wysokiego ryzyka.
Nasz model został zweryfikowany tylko retrospektywnie, dlatego też powinien zostać zatwierdzony w inny sposób. Zachęcamy każdego, kto korzysta z tego modelu, jako uzasadnienie interwencji terapeutycznej, aby zrobić to tylko w kontrolowanych badaniach klinicznych, z gruntowną dyskusją pomiędzy lekarzami, pacjentami i ich rodzinami o zagrożeniach i korzyściach zarówno czujnego oczekiwania, jak i proponowanej interwencji.
[podobne: objaw trousseau, zespół dravet, cienki kał ]
[przypisy: gumtree inowrocław, climea test, przychodnia ogrody bydgoszcz ]