rezonans magnetyczny poznań opinie

Chociaż wykazuje homologię z MadCam-1, integryną śródbłonka i receptorem selektyny (33), KIM-1 / TIM-1 jest unikalny wśród klas wcześniej opisanych receptorów wymiataczów, z których wszystkie pozbawione są domen supergiełnych Ig (34). Uważa się, że nabłonkowy receptor nabłonka nie ulega ekspresji w komórkach szpikowych (SCARA5), ale nie wiąże on ox-LDL, ani nie odgrywa wyraźnej roli w fagocytozie komórek apoptotycznych (35). Proponujemy, aby KIM-1 pośredniczył w pochłanianiu się fragmentów apoptotycznych i nekrotycznych w świetle uszkodzonych kanalików nabłonka poprzez wiązanie z PS i utlenionymi fosfolipidami na powierzchni komórek docelowych. KIM-1 pośredniczy w fagocytozie nie tylko poprzez wiązanie z powierzchnią komórki, ale także poprzez wyzwalanie internalizacji. Nasze dane wspierają ważną rolę nieprofesjonalnych fagocytów w przebudowie tkanek, obszarze uznawanym za ważny u bezkręgowców, ale mało zbadanym u kręgowców (36, 37). Obecnie nie jest jasne, czy KIM-1 wyzwala internalizację poprzez współpracę z koreceptorem lub poprzez przekazywanie sygnału przez jego ogon cytoplazmatyczny, który zawiera 3 potencjalne miejsca fosforylacji tyrozyny (38). KIM-1 przekształca komórki nabłonka w wysoce fagocytujące komórki, które wykazują właściwości fagocytarne podobne do tych, które wykazują profesjonalne fagocyty (15, 17). W ten sposób KIM-1 może odgrywać ważną rolę w ograniczaniu odpowiedzi autoimmunologicznej na uraz. KIM-1 ma wysokie powinowactwo wiązania do PS i nieco niższe powinowactwo do PE. Inny receptor wymiatacza, jak doniesiono, że LOX-1 wiąże się z PS, ale nie wiąże się z PE, i nie znaleźliśmy dowodów jego ekspresji w komórkach nabłonka nerki (20, 39). W naszych liniach komórkowych znaleźliśmy dowody niskiej ekspresji receptora B1 zmiatającego receptora, na który nie miała wpływu ekspresja KIM-1 i nie odgrywa ona żadnej roli w fagocytozie za pośrednictwem KIM-1 lub w wychwycie lipidów, o których tu mówimy. Zarówno PS, jak i PE są zewnętrznie przemieszczane do zewnętrznej ulotki błony komórkowej podczas apoptozy (40, 41). Cząsteczką pomostową dla fagocytozy komórkowej apoptotycznej, w której pośredniczy integryna pV5, jest globularny globulina tłuszczu z mleka. Czynnik 8 EGF (MFG-E8), który wiąże zarówno PS jak i PE (42). Zatem powinowactwo KIM-1 do wiązania aminofosfolipidów bezpośrednio może być kluczowe dla skutecznego wiązania i pochłaniania komórek apoptotycznych i nekrotycznych bez potrzeby tworzenia mostkowych cząsteczek. Znanych jest kilka białek wiążących PS i ich struktury domenowe; nie jest jednak jasne, czy są to konserwatywne motywy domeny wiążącej PS (20, 39, 42). Domeny Ig są składnikami przeciwciał, receptorów i cząsteczek adhezyjnych i działają w rozpoznawaniu i wiązaniu struktur molekularnych. Struktura krystaliczna mysiego Kim-1 została wyjaśniona (43), a jej domena Ig ma 2 miejsca wiązania dla interakcji homofilnej i potencjalnego miejsca wiązania ligandu. Prototypowa domena wiążąca PS, określana jako domena 2 wiążąca wapń (domena C2), ma podobny do kanapki antyrównoległy. -Sheet. struktura (44) z domeną Ig KIM-1. Zatem, chociaż spekulatywna, domena KIM-1 (Ig może wiązać się z aminofosfolipidami w strukturze P-kartki, z wapniem jako kofaktorem. Nasze dane blokujące przeciwciała sugerują, że domena KIM-1 (Ig jest odpowiedzialna za wiązanie z PS. W badaniach wykorzystujących mutanty skrócone KIM-1, potwierdziliśmy, że domena zewnątrzkomórkowa jest odpowiedzialna za całą zwiększoną zdolność wiązania nadawaną przez ekspresję KIM-1 komórkom apoptotycznym (dane nie pokazane). Konieczne będą dalsze badania z wykorzystaniem zmutowanych konstruktów KIM-1 w celu określenia dokładnego regionu odpowiedzialnego za wiązanie PS i określenia, czy miejsca wiążące ox-LDL8 i miejsca wiążące PS są identyczne lub zlokalizowane w różnych miejscach białka. Badania wiązania in vitro wskazują, że KIM-1 ma wyższe powinowactwo do PS niż do ox-LDL
[hasła pokrewne: tormentiol trądzik, climea test, ból kolana po bieganiu ]