zespół uzdrowisko horyniec horyniec zdrój

Przeszczep szpiku kostnego (BMT) ma znaczny potencjał w leczeniu nowotworów złośliwych, hemoglobinopatii i chorób autoimmunologicznych, a także w indukcji tolerancji przeszczepu przeszczepów. Toksyczność związana ze standardowymi schematami preparatywnymi dla przeszczepu szpiku kostnego powoduje jednak, że takie podejście jest nie do zaakceptowania dla wszystkich, z wyjątkiem najpoważniejszych z tych sytuacji klinicznych. Tutaj wykazujemy, że stabilny mieszany chimerizm komórek krwiotwórczych i tolerancja swoista dla dawcy mogą być ustalone w miniaturowej świni przy użyciu stosunkowo łagodnego, niemieloablacyjnego schematu preparatywnego. Kondycjonowaliśmy świnię odbiorczą za pomocą napromieniania całego ciała i narządu grypowego, a nasze limfocyty T zubożały komórki dzięki immunotoksynie CD3. Infuzja komórek szpiku kostnego lub zmobilizowanych przez cytokiny komórek macierzystych krwi obwodowej z dobranych do antygenu zwierząt z leukocytami skutkowała stabilnym mieszanym chimeryzmem, co wykryto za pomocą cytometrii przepływowej w krwi obwodowej, grasicy i szpiku kostnym, bez żadnych klinicznych dowodów na przeszczep przeciwko -host disease (GvHD). Długoterminowa akceptacja skóry dawcy i konsekwentne odrzucanie skóry trzeciej strony wskazywały, że biorcy opracowali tolerancję swoistą dla dawcy. Wprowadzenie Przeszczepienie komórek krwiotwórczych nie osiągnęło jeszcze pełnego potencjału klinicznego, głównie z powodu poważnych działań toksycznych związanych z obecnymi standardowymi schematami preparatywnymi do przeszczepiania szpiku kostnego (BMT). Dla wielu pacjentów z hemoglobinopatiami, w tym z niedokrwistością sierpówki i talasemią, BMT stanowi jedyną nadzieję na wyleczenie. W przypadku biorców przeszczepionych narządów tolerancja wywołana przez BMT wyeliminowałaby potrzebę i uniknęła powikłań w postaci przewlekłej immunosupresji. W tym laboratorium opracowaliśmy metody osiągania tolerancji przeszczepiania u myszy poprzez ustanowienie mieszanego chimeryzmu szpiku kostnego, stanu, w którym zarówno elementy gospodarza, jak i dawcy współistnieją w tkankach limfohipopoetycznych biorcy (1. 3). Chimeryzm mieszany ma wiele potencjalnych zalet w stosunku do w pełni alogenicznego chimeryzmu. Te zalety obejmują: (a) zdolność do uzyskania mieszanego chimeryzmu z mniej toksycznymi schematami preparatywnymi (3. 6); (b) zdolność do przekraczania barier MHC; (c) pełna immunokompetencja, nawet w poprzek barier MHC (7, 8); i (d) zmniejszone prawdopodobieństwo choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) (9. 11). Aby zastosować podejście mieszanego chimeryzmu u pacjentów, potrzebne są modele dużych zwierząt, zarówno w celu zrozumienia mechanizmu leczenia, jak i zoptymalizowania protokołu leczenia. Częściowo inbredowane miniaturowe świnie zostały opracowane w tym laboratorium jako duży zwierzęcy, przedkliniczny model do badań biologii transplantologii i są bardzo podobne do ludzi w wielu parametrach związanych z BMT (12. 14). Jedną istotną przeszkodą w osiągnięciu mieszanego chimeryzmu bez mieloablacji u dużych zwierząt był brak skutecznych odczynników niszczących komórki T in vivo. Wcześniejsze badania z naszego laboratorium wykazały, że bez wyczerpania limfocytów T nie można uzyskać przeszczepu szpiku kostnego u świń miniaturowych, chyba że dawki promieniowania na całe ciało (WBI) przekroczyły 1000 cGy (13. 15). Ostatnio opisaliśmy generowanie immunotoksyny CD3 ze świńskiej pUC3-CRM9, która jest niezwykle skuteczna w niszczeniu dojrzałych limfocytów T z krwi obwodowej (PB), węzła chłonnego i grasicy miniaturowej świni (16). Niedawno wykazaliśmy również, że mobilizacja cytokin i afereza miniaturowej krwi świń pozwala na zbieranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) zdolnych do pełnej rekonstrukcji krwiotwórczej (manuskrypt przedłożony do publikacji, C. Colby, usługa transplantacji szpiku kostnego, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts, USA). W raporcie tym testujemy, czy można ustalić stabilny chimeryzm mieszany i tolerancję swoistą dla dawcy u świń miniaturowych po przeszczepie BMC / PBSC (BMC / PBSCT) przy użyciu nie mizoablacyjnych schematów kondycjonowania. Metody Zwierzęta
[przypisy: olx wieruszów, tomasz pągowski wikipedia, climea test ]