Zwiększona śmiertelność związana z leczeniem hormonem wzrostu u osób dorosłych w stanie krytycznym

Takala i in. (Wydanie z 9 września) informują, że terapia wysokimi dawkami hormonu wzrostu zwiększa śmiertelność w grupie pacjentów krytycznie chorych. Chociaż podano przyczyny śmierci pacjentów zmarłych podczas intensywnej terapii, przyczyny późniejszych zgonów, które stanowiły około 20 procent wszystkich zgonów, nie były. Ponadto, chociaż średnia dzienna dawka hormonu wzrostu była podobna u pacjentów, którzy zmarli, a u tych, którzy przeżyli, nie podano czasu trwania leczenia ani liczby pacjentów nadal leczonych w chwili śmierci. Zatem spekulacje autorów, że modulacja funkcji immunologicznej lub insulinooporności była odpowiedzialna za wyższą śmiertelność w grupie hormonu wzrostu, może być oparta na niepełnej analizie przyczyn śmierci.
Autorzy stwierdzają, że oporność na hormon wzrostu może spowodować obniżenie produkcji insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I), ale nie badają dalej tej możliwości. Uwzględniając hipotezę o zmniejszonej wrażliwości na hormon wzrostu i podawanie wysokich dawek hormonu wzrostu, proponujemy inne wyjaśnienie zwiększonej śmiertelności w grupie pacjentów leczonych hormonem wzrostu. Kilka badań wykazało, że IGF-I hamuje apoptozę w różnych liniach komórkowych.2 U pacjentów z akromegalią i wysokim stężeniem hormonu wzrostu w surowicy oraz IGF-I wzrasta apoptoza miocytów.3 Sugerujemy, że sygnały wzrostu do uszkodzonych komórek mogą powodować śmierć komórek w niektóre tkanki. Tak więc, działanie hormonu wzrostu wydaje się być zależne od narządu i zależy od miejscowego stężenia hormonu wzrostu i stężenia IGF-I. Wysokie dawki hormonu wzrostu prowadzą do zwiększenia produkcji IGF-I, w zależności od liczby i wrażliwości receptorów hormonu wzrostu. Jednoczesna stymulacja szlaków hormonu wzrostu i receptorów IGF-I może wyzwalać sygnały apoptotyczne w uszkodzonych komórkach, co wyjaśniałoby niewydolność narządową u pacjentów w stanie krytycznym.
Karl Josef Osterziel, MD
Rainer Dietz, MD
Humboldt-Universität, D-13125 Berlin, Niemcy
Michael B. Ranke, MD
Eberhardt-Karls-Universität, D-72076 Tübingen, Niemcy
3 Referencje1. Takala J, Ruokonen E, Webster NR, i in. Zwiększona śmiertelność związana z leczeniem hormonem wzrostu u osób dorosłych krytycznie chorych. N Engl J Med 1999; 341: 785-792
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. O Connor R. Czynniki przeżycia i apoptoza. Adv Biochem Eng Biotechnol 1998; 62: 137-166
MedlineGoogle Scholar
3. Frustaci A, Chimenti C, Setoguchi M i in. Śmierć komórki w kardiomiopatii akromegalicznej. Circulation 1999; 99: 1426-1434
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Pacjenci badani przez Takalę i in. założono, że mają oporność na hormon wzrostu na podstawie niskich stężeń IGF-I i białka wiążącego IGF w surowicy 3 oraz na podstawie wysokich stężeń hormonu wzrostu w surowicy zgłaszanych u pacjentów po operacjach pourazowych i planowych; Oporność wynika częściowo ze zmniejszonej ekspresji receptorów hormonu wzrostu.1 Podano bardzo wysokie dawki hormonu wzrostu w celu przezwyciężenia tej oporności.
Istnieje uzasadnione przypuszczenie, że wybrana do tych badań dawka hormonu wzrostu została oparta na niewłaściwych założeniach Pacjenci, którzy długo przebywają na oddziale intensywnej opieki medycznej, na przykład w badaniach zgłoszonych przez Takalę i wsp., Nie mają jawnej oporności na hormon wzrostu, jeśli w ogóle mają oporność.2.3 Rzeczywiście, mają one mniejszy pulsacyjny wzrost wydzielanie hormonów i niskie stężenia IGF-I w surowicy, co sugeruje względny niedobór hormonu wzrostu. Względny niedobór hormonu wzrostu ma pochodzenie podwzgórzowe, ponieważ wydzielanie hormonu wzrostu i stężenia IGF-I w surowicy i zależne od hormonu wzrostu białka wiążące zwiększają odpowiedź na infuzje wydzielniczych hormonów wzrostu, z zachowaną pulsacją i nienaruszonym hamowaniem zwrotnym, zapobiegającym nadmiernemu leczeniu. Leczenie pacjentów w przewlekłej fazie choroby krytycznej może zwiększać stężenia IGF-I w surowicy do zakresu związanego z akromegalią i może powodować nadmierne zatrzymywanie płynów (do 20 procent masy ciała), wyraźną insulinooporność i hiperkalcemię.4. wysokie dawki hormonu wzrostu podawane przez Takalę i in. chorzy, ale pacjenci reagujący na hormon wzrostu mogą mieć poważne działania niepożądane, które są niespecyficzne i mogą być łatwo pomylone ze spontanicznym pogorszeniem związanym z chorobą podstawową.
Ponadto, u pacjentów z przewlekłą chorobą krytyczną występuje uogólniona supresja podwzgórze-przysadka mózgowa, powodująca niedoczynność tarczycy, hipogonadyzm, a czasami niedoczynność nadnerczy, a także niedobór hormonu wzrostu.2 Te współistniejące niedobory endokrynologiczne mogły nasilać działania niepożądane hormonu wzrostu: niedoczynność tarczycy, na przykład upośledza wolny klirens wody, a niedoczynność kory nadnerczy może naśladować wstrząs septyczny u pacjentów na oddziale intensywnej terapii.
Greet Van den Berghe, MD, Ph.D.
Katolicki Uniwersytet w Leuven, B-3000 Leuven, Belgia
4 Referencje1. Hermansson M, Wickelgren RB, Hammarqvist F, i in. Pomiar ludzkiego kwasu rybonukleinowego receptora hormonu wzrostu przez ilościowy test oparty na reakcji łańcuchowej polimerazy: wykazanie zmniejszonej ekspresji po operacji planowej. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 421-428
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Van den Berghe G, de Zegher F, Bouillon R. Acute i długotrwała choroba krytyczna jako różne paradygmaty neuroendokrynne. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 1827-1834
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, i in. Reaktywacja uwalniania hormonu przysadki i poprawa metabolizmu poprzez infuzję peptydu uwalniającego hormon wzrostu i hormonu uwalniającego tyreotropinę u pacjentów z przewlekłą chorobą krytyczną. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1311-1323
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Van den Berghe G, de Zegher F, Vanhaecke J, Verleden G, Lauwers P. Hormon wzrostu jako leczenie ratunkowe po płuco serca lub przeszczepienie płuc. Endocrinol Metab 1994; 1: 187-190
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: W odpowiedzi na dr. Osterziela i współpracowników nie uwzględniliśmy przyczyn śmierci pacjentów, którzy zmarli po wypisaniu z oddziału intensywnej opieki medycznej z powodu niepełnych zapisów. Ogółem 18 z 108 zgonów u pacjentów leczonych hormonem wzrostu (17 procent) wystąpiło po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii Mediana czasu trwania leczenia hormonem wzrostu u pacjentów, którzy zmarli, wynosiła 14 dni w badaniu fińskim i 7 dni w badaniu wielonarodowym, a mediana czasu leczenia osób, które przeżyły wynosiła 15 dni w badaniu fińskim i 17 dni w badaniu wielonarodowym . Czterdzieści dwie pacjentki zmarły podczas leczenia hormonem wzrostu, a 43 pacjentów zmarło w ciągu jednego tygodnia po podaniu ostatniej d
[hasła pokrewne: komórki oksyfilne, niedodma płuc leczenie, nieżyt oskrzeli ]
[hasła pokrewne: tormentiol trądzik, borówka amerykańska kalorie, wkładka wewnątrzmaciczna cena ]